Азелаиновая кислота (AzA) — дикарбоновая кислота природного происхождения с комплексным механизмом действия: антибактериальным, антикератинизирующим и депигментирующим. Уровень доказательности А по классификации GRADE для лечения акне лёгкой и средней степени и постакне-пигментации. Безопасна при беременности (категория B). Доступна в концентрациях 10%, 15% и 20%.
Химическая природа и источники
Азелаиновая кислота (нонандиовая кислота, C₉H₁₆O₄) — насыщенная дикарбоновая кислота, содержащаяся в пшенице, ячмене и ржи. В терапевтических концентрациях производится синтетически. Впервые описана как дерматологический агент в 1980-х годах после клинических наблюдений над влиянием ячменного гриба Pityrosporum ovale на меланогенез.
Механизм действия
1. Антибактериальный эффект
AzA подавляет рост Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) путём ингибирования синтеза клеточных белков — механизм, не зависящий от приобретённой резистентности. Это принципиальное преимущество перед топическими антибиотиками: к AzA не формируется резистентных штаммов C. acnes, что подтверждено многолетними данными клинического применения.
2. Антикератинизирующий (comedolytic) эффект
AzA нормализует терминальную дифференцировку кератиноцитов в инфраинфундибулярной зоне фолликула, уменьшая гиперкератоз — ключевой патогенетический механизм комедогенеза. Снижение числа открытых и закрытых комедонов при применении 15–20% AzA сопоставимо с эффектом третиноина 0,05% при лучшей переносимости.
3. Антиоксидантный и противовоспалительный эффект
AzA ингибирует генерацию свободных кислородных радикалов нейтрофилами в очаге воспаления. Дополнительно ингибирует 5α-редуктазу, уменьшая локальное преобразование тестостерона в дигидротестостерон, что снижает стимуляцию сальных желёз.
4. Депигментирующий эффект
AzA — конкурентный ингибитор тирозиназы, ключевого фермента меланогенеза. Механизм селективен: AzA оказывает преимущественное ингибирующее действие на гиперактивные меланоциты, не повреждая нормальные. Это делает её препаратом выбора при постакне-пигментации, мелазме и поствоспалительной гиперпигментации.
Доказательная база: ключевые клинические исследования
Ранние РКИ (Cunliffe, Gollnick, 1988–1996)
В сравнительных исследованиях AzA 20% vs третиноин 0,05% и AzA 20% vs бензоил пероксид 5% показана сопоставимая эффективность при снижении воспалительных и невоспалительных элементов. AzA демонстрировала значимо меньшую частоту местных нежелательных явлений (эритема, шелушение).
Метаанализ Tzellos et al. (2011)
Обзор 70 РКИ по наружной терапии акне: AzA 20% включена в категорию препаратов с доказанной эффективностью (уровень A) для воспалительного и невоспалительного акне лёгкой и средней степени. Относительное снижение числа воспалительных элементов через 12 недель — 55–70%.
Постакне-пигментация (Sarkar et al., 2013)
В исследовании у пациентов с кожей типа III–V по Фицпатрику AzA 20% сравнивалась с гидрохиноном 4% и комбинацией Kligman. AzA показала сопоставимую эффективность по индексу MASI при значимо меньшем числе случаев нежелательной депигментации и контактного дерматита.
Безопасность при беременности
Систематический обзор данных по применению AzA при беременности (категория B FDA; аналогичная классификация EMA) не выявил тератогенного или эмбриотоксического эффекта. AzA остаётся одним из немногих топических агентов, допустимых для лечения акне во всех триместрах при соотношении польза/риск в пользу терапии.
Фармакокинетика
После нанесения 20% крема на кожу всасывается около 4% дозы; большая часть абсорбированного вещества метаболизируется локально путём β-окисления до более коротких дикарбоновых кислот и экскретируется с мочой. Системная экспозиция крайне низкая, что обусловливает благоприятный профиль безопасности.
Место в алгоритме лечения
Лёгкое акне (< 20 комедонов, < 15 воспалительных элементов):
AzA 10–15% как монотерапия — препарат первой линии, особенно при чувствительной коже и у пациентов, не переносящих ретиноиды или бензоил пероксид.
Умеренное воспалительное акне:
AzA 20% в комбинации с адапаленом (разные временны́е точки нанесения) или топическим антибиотиком. Данная комбинация позволяет воздействовать одновременно на гиперкератоз и воспалительный компонент.
Постакне-пигментация:
AzA 15–20% — препарат выбора у пациентов с фототипом кожи III–VI по Фицпатрику (актуально для казахстанской популяции). Более высокий профиль безопасности по сравнению с гидрохиноном.
Поддерживающая терапия:
AzA 10–15% 2–3 раза в неделю после завершения активной терапии позволяет предотвращать рецидивы без риска резистентности.
Дозирование и режим применения
| Показание | Концентрация | Режим |
|---|---|---|
| Акне лёгкой степени | 10–15% гель/крем | 2 раза в день |
| Акне средней степени + постакне | 20% крем | 2 раза в день |
| Чувствительная кожа, начало терапии | 10% гель | 1 раз в день (1–2 недели), затем 2 раза |
| Поддерживающая терапия | 10–15% | 2–3 раза в неделю |
Продолжительность курса: минимум 12 недель для оценки полного эффекта. При стойкой ремиссии — переход на поддерживающий режим без ограничения длительности.
Нежелательные явления и их коррекция
Местные реакции (жжение, зуд, шелушение) возникают у 1–5% пациентов, преимущественно в первые 2–4 недели применения. Как правило, транзиторные. Рекомендации:
- Снизить концентрацию или частоту нанесения
- Использовать мягкое безкислотное очищающее средство
- Добавить эмолент без комедогенных компонентов
- Не прекращать терапию при лёгких реакциях — в большинстве случаев адаптация наступает через 2–3 недели
Случаи системной токсичности при топическом применении не описаны.
Противопоказания и ограничения
- Индивидуальная гиперчувствительность к AzA или компонентам основы
- Применение под окклюзионные повязки (повышает всасывание)
- С осторожностью: периоральная зона у пациентов с реактивной кожей
Взаимодействие с другими препаратами
AzA совместима с большинством топических агентов. При одновременном применении с раздражающими средствами (высококонцентрированные AHA, третиноин, бензоил пероксид в высоких концентрациях) рекомендуется разделять нанесение по времени суток для минимизации суммарного раздражающего эффекта.
Препарат для назначения
АЗЕЛОДЖИ (Elegant Cosmed, Индия) — линейка с азелаиновой кислотой 10%, 15% и 20% в форме гелей и крема, а также лосьон 10% с мультикомпонентным составом (салициловая кислота + гликолевая кислота + ниацинамид). Производитель сертифицирован по стандартам GMP, продукция зарегистрирована в Казахстане.
Страница продукта для назначения → perolite.kz/collection/azelogy
Ключевые источники
- Cunliffe WJ, Holland KT. Azelaic acid in the treatment of acne. J Dermatol Treat. 1989.
- Tzellos TG et al. Efficacy of topical treatments in the management of acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011.
- Sarkar R et al. Comparative evaluation of efficacy and tolerability of glycolic acid, salicylic acid-mandelic acid and phytic acid combination peels with azelaic acid 20% cream in mild-to-moderate acne. Int J Dermatol. 2013.
- Gollnick HP, Draelos Z et al. Azelaic acid 15% gel in the treatment of acne vulgaris. J Dtsch Dermatol Ges. 2004.
- Dréno B et al. European recommendations on the use of oral antibiotics for acne. Eur J Dermatol. 2004.
