Азелаиновая кислота (АЗК) — природная насыщенная дикарбоновая кислота (нонандиовая кислота), широко применяемая в современной дерматологии.
Она естественным образом содержится в злаках (пшеница, рожь, ячмень) и синтезируется дрожжами Malassezia spp., являющимися частью нормальной микрофлоры кожи человека.
АЗК обладает противовоспалительным, антиоксидантным, антимикробным и антикератинизирующим действием, что делает её универсальным дерматологическим агентом.
Механизм действия и фармакологические свойства
Механизм действия азелаиновой кислоты многоуровневый, что объясняет её эффективность при различных кожных заболеваниях.
1. Антимикробное действие
АЗК проявляет бактериостатическую активность против аэробных и анаэробных бактерий, особенно Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes).
Механизм основан на ингибировании бактериального фермента тиоредоксинредуктазы, что приводит к блокировке синтеза ДНК бактерий.
2. Противовоспалительное и антиоксидантное действие
АЗК является активным поглотителем свободных радикалов (особенно гидроксильного) и снижает окислительный стресс.
Дополнительно:
-
ингибирует экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) через подавление NF-κB;
-
снижает активность калликреина-5 и уровень кателицидина LL-37 при розацеа;
-
ингибирует митохондриальные ферменты и 5α-редуктазу, оказывая антиандрогенное и антисеборейное действие.
3. Антикератинизирующее действие
АЗК регулирует процессы ороговения, снижая синтез ДНК в кератиноцитах и нормализуя обновление эпидермиса.
4. Депигментирующее (антимеланогенное) действие
АЗК конкурентно ингибирует фермент тирозиназу, замедляя синтез меланина.
Особенность — селективность действия: АЗК воздействует только на гиперактивные меланоциты, не осветляя здоровую кожу.
Фармакокинетика и переносимость
После местного применения АЗК проникает во все слои кожи; системная абсорбция составляет 3–8 % в зависимости от формы (гель, крем).
Выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде.
Побочные эффекты редки и ограничиваются лёгким раздражением, покалыванием или зудом.
Применение в дерматологии
1. Акне (Acne Vulgaris)
АЗК (15–20 %) — одно из наиболее безопасных средств для лечения лёгких и умеренных форм акне.
-
Эффективность 20 % крема сопоставима с 0,05 % третиноином при меньшем раздражении.
-
Подходит для моно- и комбинированной терапии (например, с антибиотиками), не вызывает резистентности.
-
Новые кремы с 15 % АЗК показали снижение воспалительных элементов и поствоспалительной эритемы, превзойдя местный антибиотик (эритромицин/цинк).
2. Розацеа (Rosacea)
АЗК признана препаратом первой линии при папулопустулёзной форме розацеа.
-
15 % гель эффективнее плацебо и метронидазола 0,75–1 % в снижении эритемы и воспалений.
-
Улучшает барьерную функцию и уменьшает сосудистую реактивность.
3. Гиперпигментация (Hyperpigmentation)
АЗК эффективно устраняет мелазму и поствоспалительную гиперпигментацию.
-
20 % крем действует так же, как 4 % гидрохинон, но безопаснее.
-
В сочетании с гликолевой кислотой или третиноином ускоряет осветление кожи.
-
15 % гель улучшает PIH и PIE после акне и повышает качество жизни пациентов.
-
Сравнение с 5 % транексамовой кислотой показало сопоставимую эффективность и мягкое действие.
4. Другие применения
АЗК исследуется для лечения:
-
гнойного гидраденита,
-
андрогенной алопеции,
-
периорального дерматита,
-
псориаза,
-
фолликулярного кератоза.
Перспективы применения при раке кожи
АЗК проявляет антипролиферативное и цитотоксическое действие на опухолевые клетки, включая меланоцитарные линии.
-
Показала перспективность при лентиго-меланоме за счёт селективного ингибирования злокачественных меланоцитов.
-
Основное ограничение — низкая абсорбция через кожу, требующая усовершенствования систем доставки.
Инновационные системы доставки
Низкая растворимость АЗК (≈ 2,4 г/л) и умеренная липофильность (log P ≈ 1,22) снижают её проницаемость.
Решением стали современные технологии доставки:
1. Липосомальные системы
Позволяют доставлять АЗК глубже в кожу, увеличивая концентрацию в роговом слое.
10 % липогель обеспечивает эффективность при меньшей дозе действующего вещества.
2. Другие наноносители
-
Эписомы (Ethosomes): везикулы с этанолом, усиливающие проникновение; обладают повышенной антибактериальной активностью против C. acnes.
-
Циклодекстрин-наногубки: увеличивают растворимость АЗК в 5 раз, снижая раздражение.
-
Твёрдые липидные наночастицы (SLN): 10 % SLN дают эффект, эквивалентный 20 % крему, с меньшей цитотоксичностью.
-
Гидрогель AZE-HβCD: усиливает противовоспалительное и антимикробное действие по сравнению с традиционными гелями.
3. Глубокие эвтектические растворители (ГЭР / DES)
Новые биосовместимые жидкие системы, усиливающие растворимость и проникновение АЗК.
Композиции на основе хлорида холина, малоновой кислоты и ПЭГ-400 значительно повышают биодоступность и антимикробный потенциал.
Заключение
Азелаиновая кислота — универсальный, безопасный и эффективный дерматологический агент, подтверждённый множеством клинических исследований.
Её уникальный механизм сочетает антиоксидантное, антимикробное, противовоспалительное и депигментирующее действие.
Современные инновации — липосомы, наноносители, циклодекстрин-системы и глубокие эвтектические растворители — позволяют раскрыть новый уровень эффективности АЗК и расширить её потенциал вплоть до противоопухолевых применений.
Ссылки
-
The multiple uses of azelaic acid in dermatology: mechanism of action, preparations, and potential therapeutic applications — https://doi.org/10.5114/ada.2023.133955
-
A Comprehensive Review of Azelaic Acid Pharmacological Properties, Clinical Applications, and Innovative Topical Formulations — https://doi.org/10.3390/ph18091273
-
A Pilot Study on the Comparative Efficacy and Tolerability of a Novel Dermo-cosmetic Cream with 15% Azelaic Acid for Mild to Moderate Acne: A New Approach to Acne Treatment — https://doi.org/10.1007/s13555-024-01294-x
-
Effects of 15% Azelaic Acid Gel in the Management of Post-Inflammatory Erythema and Post-Inflammatory Hyperpigmentation in Acne Vulgaris — https://doi.org/10.1007/s13555-024-01176-2
-
Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin-Enhanced Azelaic Acid Hydrogel for Acne Treatment: Evaluation of Antimicrobial, Anti-inflammatory, and Skin Penetration Properties — https://doi.org/10.1007/s12247-025-10020-9
-
A comparative study of 20% azelaic acid cream versus 5% tranexamic acid solution for the treatment of postinflammatory hyperpigmentation in patients with acne vulgaris: A single-blinded randomized clinical trial — https://doi.org/10.4103/jrms.jrms_443_22
