Упадацитиниб (Rinvoq) және ошақты алопеция: UP-AA

2026 жылғы 12 тамызда JAMA Dermatology журналы III фазадағы UP-AA1 және UP-AA2 қатар жүргізілген екі зерттеудің нәтижелерін жариялады: упадацитиниб ауыр ошақты алопеция кезіндегі пероральді JAK тежегіштерінің жекелеген тіркеу бағдарламалары арасында SALT ≤20 бойынша жарияланған ең жоғары 24 апталық жауаптардың бірін көрсетті. 24 аптадан кейін 15 мг дозасында қатысушылардың 44,6–45,2%-ында және 30 мг дозасында 54,3–55,0%-ында бастың шашты бөлігінің кемінде 80%-ы шашпен жабылды (SALT ≤20). Плацебо топтарында мұндай нәтижеге пациенттердің небәрі 1,5–3,4%-ы жетті. Басқа JAK тежегішімен тікелей салыстыру жүргізілген жоқ.

Жауаптың тереңдігі туралы деректер ерекше назар аударады: 15 мг дозасында қатысушылардың 13,1–14,1%-ында және 30 мг дозасында 20,3–22,5%-ында бастың шашты бөлігі шашпен толық жабылды. Жақсару бастағы шашқа ғана емес, қасқа, кірпікке, күнделікті қызмет атқаруға және эмоциялық жағдайға да қатысты болды.

Бұл нәтижелер реттеушілік ахуалды қазірдің өзінде өзгертті. Медициналық қолдануға арналған дәрілік препараттар жөніндегі комитеттің оң қорытындысынан кейін Еуропалық комиссия 2026 жылғы шілдеде Rinvoq саудалық атауымен де белгілі упадацитинибті ауыр ошақты алопециясы бар ересектерге және 12 жасқа толған жасөспірімдерге қолдануды мақұлдады. AbbVie мәліметі бойынша, АҚШ-та өтінім қаралып жатыр.

Алайда «кластағы ең үздік JAK (Янус-киназа) тежегіші» деген дабыралы тұжырым әзірге дәлелденген салыстырмалы қорытынды емес, кәсіби гипотеза болып қала береді. Бір рандомизацияланған зерттеу аясында упадацитиниб барицитинибпен, ритлецитинибпен немесе деуруксолитинибпен тікелей салыстырылған жоқ. Сондықтан жаңа деректердің күшін де, олардың шын мәнінде нені дәлелдейтінінің шектерін де қатар түсіну маңызды.

Қысқаша қорытынды

III фазадағы екі зерттеуге бастың шашты бөлігіндегі шашының кемінде 50%-ын жоғалтқан 1399 ересек пен жасөспірім қатысты.
24-аптаға қарай SALT ≤20 көрсеткішіне шамамен 15 мг дозасындағы пациенттердің 45%-ы және 30 мг дозасындағы пациенттердің 54–55%-ы жетті.
Бастың шашты бөлігіндегі шаштың толық қалпына келуі, яғни SALT 0, зерттеу мен дозаға байланысты қатысушылардың 13–23%-ында байқалды.
Қас пен кірпік бойынша жауап, әсіресе 30 мг дозасында, айқын болды, бірақ барлық пациентте бірдей байқалған жоқ.
Жағымсыз құбылыстар 30 мг дозасында жиірек кездесті; сандық дозалық градиенті бар ең елеулі құбылыс акне болды.
Еуропалық одақ 12 жасқа толған пациенттерге арналған көрсетілімді мақұлдады; АҚШ-та 2026 жылғы 17 тамыздағы жағдай бойынша FDA шешімі әлі жарияланған жоқ.
Жанама салыстыруда көрсеткіштер өте жоғары көрінеді, алайда best-in-class мәртебесін тікелей салыстырмалы зерттеусіз және ұзақ мерзімді деректерсіз расталған деп санауға болмайды.

Неліктен бұл тақырып дерматологиядағы басты тақырыптардың біріне айналды

Қызығушылық бір ғана хабарламадан туындаған жоқ. Қысқа уақыт ішінде үш оқиға қатар келді:

Зерттеудің екі ірі тіркеу бөлігі бір-біріне өте ұқсас нәтиже көрсетті. Мұндай қайталанымдылық тиімділікті бағалауға деген сенімді арттырады.
Еуропалық одақ жаңа көрсетілімді мақұлдады. Бұл ЕО-да рұқсат етілген емдеу мүмкіндігін жасады, бірақ оның іс жүзіндегі қолжетімділігі мен өтемақысы нақты елге байланысты.
12 тамызда рецензияланған толық деректер жарияланды. Жарияланымға дейін кәсіби қауымдастық негізінен әзірлеушінің қысқаша қорытынды хабарламаларына сүйенді; JAMA Dermatology мақаласы зерттеу дизайнын, екіншілік ақырғы нүктелерді, жағымсыз құбылыстар мен шектеулерді толық ашып көрсетті.

Пациенттер үшін эмоциялық мәнмәтін де маңызды. Ошақты алопеция — созылмалы иммундық-делдалдық ауру, оны әлі де косметикалық мәселе деп қате қабылдайтындар бар. Бастағы шаштың, қас пен кірпіктің түсуі адамның өз келбетін тануына, әлеуметтік қарым-қатынасына, оқуына, жұмысына және өмір сапасына әсер етеді. Сондықтан «шаш аздап көбейді» деген нәтиже мен «бастың шашты бөлігі шашпен толық немесе дерлік толық жабылды» деген нәтиженің клиникалық құндылығы әртүрлі.

Ауыр ошақты алопеция дегеніміз не

Ошақты алопеция, немесе alopecia areata — иммундық жүйе шаш фолликулдарына шабуыл жасайтын аутоиммундық ауру. Шаш түсуі әдетте тыртықтанумен қатар жүрмейді: фолликулдың дің жасушаларының қоры сақталады, сондықтан патологиялық иммундық сигнал басылған кезде шаштың өсуі қайта басталуы мүмкін.

Ауру әртүрлі көрініс береді: бір немесе бірнеше дөңгелек ошақтан бастап бастағы, қас, кірпік және денедегі шаштың түгелге жуық түсуіне дейін барады. Аурудың ағымын болжау қиын: өздігінен қалпына келу, қайталанатын эпизодтар және көп жылдық белсенділік болуы мүмкін.

SALT шкаласын қалай түсіндіруге болады

Зерттеулерде SALT алопеция ауырлығының шкаласы — Severity of Alopecia Tool («Алопеция ауырлығын бағалау құралы») қолданылды. Ол бастың шашты бөлігіндегі шашсыз аумақтың үлесін бағалайды:

SALT 100 — бастың шашты бөлігіндегі шаштың толық түсуі;
SALT 50 — шаштың шамамен жартысының түсуі;
SALT 20 — шаштың 20%-дан аспайтын мөлшерде түсуі, яғни бастың шашты бөлігінің кемінде 80%-ы шашпен жабылған;
SALT 0 — көзге көрінетін шаш түсуі жоқ.

Маңызды нақтылау: SALT ≤20 «шаш бастапқы мөлшерінің 80%-ына қайта өсті» дегенді білдірмейді; ол бағалау кезінде бастың шашты бөлігінің кемінде 80%-ы шашпен жабылғанын көрсетеді. Қатысушылар зерттеуді SALT ≥50 көрсеткішімен бастады, ал орташа бастапқы мән 83,9 болды.

Шкала бастағы шашты жақсы бағалайды, бірақ қастың, кірпіктің, тырнақтың, денедегі түктің жағдайын және психологиялық жүктемені көрсетпейді. Сондықтан UP-AA бағдарламасында қас пен кірпікті клиникалық бағалау, симптомдар, қызмет атқару және эмоциялық әсер шкалалары қосымша қолданылды.

Янус-киназаларды тежеу шаштың өсуін қалай қайтара алады

Қалыпты өсіп жатқан шаш фолликулының айналасында салыстырмалы иммундық артықшылық бар: иммундық жүйе оның құрылымдарына шабуыл жасамауға тиіс. Ошақты алопеция кезінде бұл қорғаныс бұзылады, ал цитоуытты Т-лимфоциттер шаш түбірінің айналасындағы қабынуды сақтап тұрады.

Интерферон-гамма мен интерлейкин-15 сигналдары жасуша ішіне JAK–STAT жолы арқылы өтеді. JAK, яғни Янус-киназалар, сигнал жеткізушілер ретінде жұмыс істейді: жасуша бетіндегі рецептордан сигнал қабылдап, гендер экспрессиясының өзгерістерін іске қосады. Эксперименттік зерттеулер бұл тұйық қабыну тізбегінің ошақты алопецияда шешуші рөл атқаратынын көрсетті.

Упадацитиниб — негізінен JAK1-ге әсер ететін, ішке қабылданатын қайтымды Янус-киназа тежегіші. JAK1-ді тежеу фолликулға патологиялық шабуылмен байланысты бірнеше цитокиндік сигналдың берілуін әлсіретеді және шаштың өсу фазасына қайта оралуына жағдай жасайды.

«Селективті» деген сөз препараттың кез келген концентрацияда бір ғана ақуызға әсер ететінін білдірмейді және оның тиімділік немесе қауіпсіздік тұрғысынан артықшылығын өздігінен дәлелдемейді. Клиникалық нәтиже дозаға, экспозицияға, пациенттің ерекшеліктеріне және нақты ауру үшін қандай сигналдық жолдардың маңызды екеніне байланысты.

UP-AA1 және UP-AA2 қалай ұйымдастырылды

M23-716 бағдарламасы тәуелсіз рандомизациясы, зерттеу орталықтары, деректерді жинау және талдауы бар, бір-бірін қайталайтын қатар жүргізілген екі бөліктен тұрды. Бұл маңызды артықшылық: оң нәтиже пациенттердің бір ғана жиынтығына тәуелді болған жоқ.

Параметр	UP-AA1	UP-AA2
Рандомизацияланған қатысушылар саны	676	723
Жасы және дене салмағы	12–17 жастағы, дене салмағы кемінде 30 кг жасөспірімдер және 18 жастан 64 жасқа толмаған ересектер; 118 қатысушы жасөспірім болды
Ауырлығы	SALT ≥50; орташа бастапқы SALT 83,9; шамамен жартысында SALT ≥95
Бөлу арақатынасы	2:2:1 — упадацитиниб 15 мг тәулігіне бір рет, 30 мг тәулігіне бір рет немесе плацебо
Бақыланатын кезең	24 апта қосарлы жасырын ем
Негізгі ақырғы нүкте	24-аптада SALT ≤20 болған пациенттердің үлесі
Жалғасы	52 аптаға дейін жасырын ұзарту және кейінгі ұзақ мерзімді бақылау

Қаржыландыру мәнмәтіні: бағдарламаны упадацитинибті әзірлеуші AbbVie компаниясы қаржыландырды. Компания зерттеу дизайнына, деректерді жинауға, талдауға және түсіндіруге, сондай-ақ жарияланымды дайындау мен тексеруге қатысты. Бұл рандомизацияланған қосарлы жасырын дизайнның артықшылықтары мен нәтижелердің қайталанымдылығын жоққа шығармайды, бірақ дәлелдерді бағалау кезінде ашып көрсетілуге тиіс маңызды ақпаратқа жатады.

Қатысушылар 2023 жылғы қазаннан 2025 жылғы шілдеге дейін іріктелді. AbbVie мәліметі бойынша, бағдарлама 248 зерттеу алаңын қамтыды; JAMA Dermatology жарияланымында UP-AA1 зерттеуіндегі 112 клиникалық орталық және UP-AA2 зерттеуіндегі 125 орталық көрсетілген. Орташа жас 36 жасты құрады, қатысушылардың 59%-ы әйелдер болды. Аурудың ағымдағы эпизоды орта есеппен үш жылға жуық, ал аурудың жалпы ұзақтығы шамамен 11,5 жыл болды.

Негізгі нәтиже: шашпен кемінде 80% жабылу

24-аптадағы нәтиже	Плацебо	15 мг	30 мг
UP-AA1: SALT ≤20	1,5%	45,2%	55,0%
UP-AA2: SALT ≤20	3,4%	44,6%	54,3%
UP-AA1: SALT ≤10	0,7%	35,2%	45,8%
UP-AA2: SALT ≤10	1,4%	36,0%	47,1%
UP-AA1: SALT 0	0%	14,1%	20,3%
UP-AA2: SALT 0	0,7%	13,1%	22,5%

Плацебомен айырмашылық екі дозада да, бағдарламаның екі бөлігінде де статистикалық мәнді болды; SALT ≤20 бойынша статистикалық мәнді айырмашылық сегізінші аптадан бастап байқалды. Бұл ретте 30 мг дозасы 15 мг дозасымен салыстырғанда жүйелі түрде сандық тұрғыдан жоғары жауап берді, алайда зерттеу екі дозаны өзара ресми статистикалық салыстыруды көздеген жоқ.

Әсерді кепілдендірілген қалпына келу деп сипаттауға болмайды. Тіпті жоғарырақ дозада да қатысушылардың шамамен 45%-ы 24-аптаға қарай SALT ≤20 көрсеткішіне жетпеді, ал бастың шашты бөлігінің шашпен толық жабылуы көпшілікте емес, шамамен әрбір бесінші пациентте байқалды. Дегенмен бастапқы орташа SALT шамамен 84 болған популяция үшін мұндай нәтиже клиникалық тұрғыдан маңызды.

Қас, кірпік және өмір сапасы

Қастың қалпына келуі

Қасы айқын түскен пациенттердің ішінде 24-аптаға қарай клиникалық мәні бар қалпына келуге жеткендер:

15 мг кезінде — UP-AA1 зерттеуінде 40,6% және UP-AA2 зерттеуінде 41,7%;
30 мг кезінде — 61,8% және 58,9%;
плацебо кезінде — 1,1% және 3,2%.

Кірпіктің қалпына келуі

Бастапқыда кірпігі айқын түскен пациенттердегі жауап:

15 мг кезінде — 43,7% және 42,8%;
30 мг кезінде — 58,6% және 61,4%;
плацебо кезінде — 5,6% және 3,7%.

Топтар деңгейінде екі доза да плацебомен салыстырғанда AASIS көрсеткіштерін және Skindex-16 AA шкаласының эмоциялар мен қызмет атқару домендерін жақсартты. Бұл шаштың қалпына келуімен қатар күнделікті қызмет атқару мен эмоциялық жүктеменің жақсарғанымен үйлеседі, бірақ әрбір қатысушыда жеке әсердің бірдей болғанын дәлелдемейді. Мазасыздық пен депрессия бойынша нәтижелер біркелкі болмады: HADS бойынша статистикалық мәнді артықшылық барлық топта да, зерттеудің екі бөлігінде де алынған жоқ.

52 аптадан кейінгі нәтиже туралы не белгілі

Әзірлеуші реттеуші органдарға берілген өтінімде емді жалғастырудың сипаттамалық деректерін ұсынды. 52-аптаға қарай SALT ≤20 көрсеткішіне жеткен пациенттердің үлесі артты:

UP-AA1 зерттеуінде — 15 мг дозасында 59,3%-ға және 30 мг дозасында 63,8%-ға дейін;
UP-AA2 зерттеуінде — 55,0% және 63,3%-ға дейін.

52-аптаға қарай бастың шашты бөлігінің шашпен толық жабылуы UP-AA1 зерттеуінде тиісінше 15 және 30 мг дозаларында пациенттердің 28,5% және 35,8%-ында, ал UP-AA2 зерттеуінде 26,6% және 37,0%-ында байқалды.

Бұл көрсеткіштерді неге бөлек қарау қажет: 24-аптадан кейін плацебомен бақыланатын салыстыру аяқталды, ал 52-аптаның нәтижелері әзірлеушінің реттеушілік хабарламасында сипаттамалық түрде ұсынылды. JAMA Dermatology журналындағы негізгі рецензияланған жарияланым плацебомен бақыланатын 24 апталық кезеңді егжей-тегжейлі талдайды. Сондықтан 52-аптаға қарай жауаптың артуы үміттендіреді, бірақ негізгі ақырғы нүктеге қарағанда дәлелділік күші төмен.

Қауіпсіздік: жағымсыз құбылыстар және дозалар арасындағы айырмашылықтар

Тиімділікті талдауға рандомизацияланған 1399 қатысушының барлығы енгізілді. UP-AA2 зерттеуінде екі қатысушы зерттеу препаратын алған жоқ, сондықтан біріктірілген қауіпсіздік талдауына 1397 адам кірді: плацебо тобында 280, 15 мг дозасында 557 және 30 мг дозасында 560 адам. 24 апта ішінде жағымсыз құбылыстар тиісінше 57,1%, 62,7% және 67,1% қатысушыда байқалды. Олардың көпшілігі күрделі болған жоқ; жалпы жиілік пен кейбір зертханалық өзгерістер жоғарырақ дозада сандық тұрғыдан жоғары болды.

24 аптадағы құбылыс	Плацебо	15 мг	30 мг
Кез келген жағымсыз құбылыс	57,1%	62,7%	67,1%
Күрделі жағымсыз құбылыс	0,4%	1,6%	2,3%
Жағымсыз құбылысқа байланысты емді тоқтату	0%	0,9%	1,4%
Акне	3,6%	11,7%	16,3%
Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы	11,8%	9,5%	13,2%
Назофарингит	9,3%	12,0%	12,0%
Күрделі инфекция	0,4%	0,4%	0,7%
Креатинфосфокиназаның жоғарылауы	3,9%	5,2%	6,6%
Нейтропения	0,4%	2,2%	3,9%
Белдемелі герпес	0,4%	0,7%	1,1%

Екі зерттеудің 24 апталық плацебо-бақыланатын кезеңінде өлім, расталған ірі жүрек-қантамырлық оқиғалар, белсенді туберкулез немесе асқазан-ішек жолының тесілуі болған жоқ. Бірнеше қауіп факторы бар пациентте 15 мг тобында веналық тромбоэмболияның бір жағдайы тіркелді. Зерттеуге дейін маммографияда түйіндері анықталған бір қатысушыда сүт безінің қатерлі жаңа түзілімі тіркелді. Бұл бақылаулар себеп-салдарлық байланысты дәлелдемейді, бірақ қауіпсіздікті толық бағалауға кіреді.

JAK тежегіштерінің класқа тән қауіптері

Упадацитинибтің, барицитинибтің, ритлецитинибтің және деуруксолитинибтің америкалық нұсқаулықтарында бес санат бойынша boxed warning бар: күрделі инфекциялар, өлім, қатерлі жаңа түзілімдер, ірі жүрек-қантамырлық оқиғалар және тромбоздар. Rinvoq үшін бұл ескерту бұрыннан мақұлданған көрсетілімдер бойынша қолданыстағы америкалық нұсқаулыққа қатысты; 2026 жылғы 17 тамыздағы жағдай бойынша АҚШ-та ошақты алопецияға арналған көрсетілім әлі мақұлданған жоқ.

Маңызды мәнмәтін: класқа қатысты шараларға негіз болған өлім, MACE, ісіктер және тромбоздар жөніндегі салыстырмалы сигнал негізінен ревматоидтық артриті бар, 50 жастағы және одан үлкен әрі кемінде бір жүрек-қантамырлық қауіп факторы бар пациенттерде тофацитинибті TNF тежегіштерімен салыстыру кезінде алынған. FDA әсер ету механизмі ортақ болғандықтан, ескертуді басқа JAK тежегіштеріне де таратты. Бұл барлық молекулада немесе ошақты алопециясы бар жасырақ пациенттерде оқиғалардың абсолюттік жиілігі бірдей екенін дәлелдемейді; сонымен қатар 24 апталық UP-AA бағдарламасында сирек оқиғалардың болмауы олардың ұзақ мерзімді ем кезінде болмайтынын дәлелдемейді.

ЕО-да boxed warning термині қолданылмайды. EMA қолайлы балама болмаған жағдайда ғана JAK тежегіштерін 65 жастан бастап, қазір темекі шегетін немесе бұрын ұзақ уақыт шеккен, сондай-ақ жүрек-қантамырлық немесе онкологиялық қаупі жоғары пациенттерге қолдануды ұсынады; веналық тромбоэмболияның басқа қауіп факторлары болғанда ерекше сақтық қажет.

Упадацитинибпен емді бастар алдында туберкулез бен вирустық гепатиттерге тексеру жүргізіліп, жалпы қан талдауы, бауыр трансаминазалары, вакцинация мәртебесі және жүктілік бағаланады. Еуропалық нұсқаулыққа сәйкес липидтер ем басталғаннан кейін 12 аптадан соң, одан кейін гиперлипидемия жөніндегі ұсынымдарға сай бағаланады. Жүктілік, белсенді туберкулез немесе басқа белсенді күрделі инфекция және бауырдың ауыр жеткіліксіздігі қолдануға қарсы көрсетілімдер болып табылады; емнің тікелей алдында және ем кезінде тірі вакциналар ұсынылмайды. Нақты мониторинг пен рұқсат етілетін доза нұсқаулыққа, жасқа және жеке қауіп факторларына қарай анықталады.

Нәтиже басқа JAK тежегіштеріне қарағанда күштірек пе

Пайыздарды жай ғана қатар қойсақ, упадацитиниб өте бәсекеге қабілетті көрінеді. Алайда төмендегі кесте — тікелей рейтинг емес, бағдар ғана.

Белсенді зат және зерттеу	Мерзім	SALT ≤20	Негізгі ескерту
Упадацитиниб, UP-AA1/UP-AA2	24 апта	15 мг дозасында 44,6–45,2%; 30 мг дозасында 54,3–55,0%; плацебода 1,5–3,4%	ЕО-да 15 және 30 мг дозалары тәулігіне бір рет ересектерге және 12 жасқа толған жасөспірімдерге мақұлданған; АҚШ-та 2026 жылғы 17 тамызда AA көрсетілімі мақұлданбаған. Белсенді салыстыру препараты болған жоқ
Ритлецитиниб, ALLEGRO-2b/3	24 апта	Мақұлданған 50 мг дозасын тәулігіне бір рет қабылдағанда 23%, плацебода 2%	FDA және ЕО: ересектер және 12 жасқа толған жасөспірімдер. Зерттеуде жоғарырақ жауап берген 200 мг жүктемелік дозасы бар режим мақұлданбаған
Деуруксолитиниб, THRIVE-AA1/THRIVE-AA2	24 апта	Мақұлданған 8 мг дозасын тәулігіне екі рет қабылдағанда 29,6% және 33,0%, екі зерттеуде де плацебода 0,8%	FDA: тек ересектер. 12 мг дозасын тәулігіне екі рет қабылдау зерттелді, бірақ мақұлданбаған және оны бекітілген режимдерді салыстыру үшін қолдануға болмайды
Барицитиниб, BRAVE-AA1/BRAVE-AA2	36 апта	2 мг дозасында 22,8% және 19,4%; 4 мг дозасында 38,8% және 35,9%; плацебода 6,2% және 3,3%	BRAVE зерттеулеріне ересектер кірді. FDA: ересектер; ЕО: ересектер және 12 жасқа толған жасөспірімдер, бұл ретте жасөспірімдерге арналған көрсетілім бөлек зерттеуге негізделген. Негізгі нүкте 36-аптада бағаланды

Аталған тіркеу бағдарламаларының барлығы плацебомен бақыланды: олардың ешқайсысында пациенттер упадацитиниб пен басқа JAK тежегіші арасында рандомизацияланған жоқ. Бұдан бөлек, UP-AA бағдарламасында 15 және 30 мг дозаларын өзара ресми статистикалық салыстыру жүргізілмеді. Пайыздарды салыстыруға жастағы, ағымдағы эпизод ұзақтығындағы, бастапқы ауырлықтағы, тотальді және универсалды алопеция үлесіндегі, алдыңғы емдегі, зерттеуден шығару критерийлеріндегі, жетіспейтін деректермен жұмыс істеудегі және бағалау мерзімдеріндегі айырмашылықтар кедергі жасайды. Упадацитинибке жауап 24-аптаға қарай әлі платоға жетпеген, ал барицитиниб 36-аптада бағаланды.

Сондықтан дәл тұжырым мынадай: упадацитиниб JAK тежегіштерінің жеке тіркеу бағдарламалары арасында SALT ≤20 бойынша ең жоғары сандық 24 апталық көрсеткіштердің бірін берді. Бұл тиімділік немесе қауіпсіздік тұрғысынан салыстырмалы артықшылықты дәлелдемейді. Best-in-class мәртебесін рандомизацияланған head-to-head зерттеу тікелей тексере алады; түзетілген жанама талдау гипотезаны нақтылай алады, бірақ мұндай салыстыруды алмастыра алмайды.

SALT 0 нені білдіреді және бұл ақырғы нүкте неге маңызды

UP-AA бағдарламасында 24-аптада SALT 0 көрсеткішіне жету иерархиялық бақыланатын екіншілік ақырғы нүктелерге алдын ала енгізілді; осы ақырғы нүктеге жеткен қатысушылар үлесі плацебомен салыстырғанда статистикалық тұрғыдан мәнді жоғары болды. Бұрын мақұлданған пероральді JAK тежегіштері бағдарламаларының бастапқы талдауларында толық қалпына келу негізгі ранжирленген ақырғы нүкте ретінде бағаланған жоқ. Бұл «жалпы толық қалпына келуді қамтамасыз еткен алғашқы препарат» деген тұжырымнан дәлірек.

Басқа молекулалардың зерттеулерінде де жекелеген пациенттер толық немесе толыққа жуық қалпына келуге жеткен. UP-AA бағдарламасының жаңалығы — SALT 0 көрсеткішінің статистикалық бағдарламаға қалай ресми енгізіліп, расталғанында. Пациент үшін SALT 20 мен SALT 0 арасындағы айырмашылық елеулі болуы мүмкін: қалған ошақтар жиі көзге көрініп тұрады және оларды жасыру қажет болады.

Нәтижелерді кімдерге қолдануға болады, ал кімдерге сақтықпен қолдану керек

Зерттеулер ауыр ошақты алопециясы және ұзақтығы сегіз жылдан аз ағымдағы эпизоды бар ересектер мен 12–17 жастағы жасөспірімдердегі тиімділік туралы сұраққа жақсы жауап береді. Бұл ретте:

12 жастан кіші адамдар және 64 жастағы не одан үлкен ересектер енгізілмеді;
ағымдағы эпизоды сегіз жыл немесе одан ұзақ пациенттер зерттеуден шығарылды;
118 жасөспірім сипаттамалық зерттеу сигналын береді, бірақ тиімділік пен қауіпсіздік жөнінде нақты қорытынды жасау үшін бұл қосалқы топқа статистикалық қуат жеке есептелмеді;
қатысушылардың жартысынан көбі ақ нәсіл өкілдері болды, бұл нәтижелерді барлық популяцияға көшіру мүмкіндігін шектейді;
бақылаумен жүргізілген кезең небәрі 24 апта болды;
кейбір инфекциялары, зертханалық ауытқулары және жоғары қауіптері бар пациенттер зерттеуден шығарылды, сондықтан іріктеме әдеттегі клиникалық практиканың бүкіл күрделілігін көрсетпейді.

Авторлар жасөспірімдерде сандық тұрғыдан жақсы жауапты атап өтті, бірақ қосалқы топтық талдау жеке ірі педиатриялық бағдарламаны алмастырмайды. Нәтижені егде жастағы адамдарға, ұзақ уақыттан бері тотальді немесе универсалды алопециясы бар пациенттерге және елеулі қатар жүретін қауіптері бар адамдарға қолданғанда ерекше сақтық қажет.

Еуропадағы мақұлдау және АҚШ-тағы мәртебе

2026 жылғы 25 маусымда Медициналық қолдануға арналған дәрілік препараттар жөніндегі еуропалық комитет көрсетілімді кеңейту туралы оң қорытынды қабылдады.
2026 жылғы 24 шілдеде Еуропалық комиссия шешім қабылдады; 29 шілдеде әзірлеуші ЕО-да ауыр ошақты алопециясы бар ересектерге және 12 жасқа толған жасөспірімдерге қолданудың мақұлданғанын жария етті.
2026 жылғы 28 сәуірде AbbVie FDA-ға ересектер мен жасөспірімдерге арналған жаңа көрсетілім бойынша өтінім берілгенін және оның қаралып жатқанын хабарлады.
2026 жылғы 17 тамыздағы жағдай бойынша FDA Rinvoq препаратының көрсетілімі ретінде ошақты алопецияны мақұлдаған жоқ; PDUFA күні мен басымдықпен қарау туралы хабарлама жарияланған жоқ. Бұрын қолданылған америкалық көрсетілімдерді бұл ауруға автоматты түрде кеңейтуге болмайды.

ЕО-да 12 жасқа толған, дене салмағы кемінде 30 кг пациенттерге 15 немесе 30 мг тәулігіне бір рет қолдану бекітілген. Ауру ауыр болғанда немесе 15 мг дозасына жауап жеткіліксіз болғанда 30 мг дозасын қарастыруға болады; ең төмен тиімді дозаны қолданып, пайда мен қауіп арақатынасын үнемі қайта бағалау керек. 65 жастағы және одан үлкен пациенттерге 15 мг ұсынылады.

Реттеуші шешім көрсетілген популяция үшін пайда мен қауіп арақатынасы туралы сұраққа жауап береді, бірақ шашы түсетін әрбір пациентке бұл ем жарайды дегенді білдірмейді. Алдымен алопеция түрін растау қажет: андрогенетикалық шаш түсуі, телогендік шаш түсуі, тыртықтық алопециялар, зеңдік инфекция және трихотилломания басқа тәсілді талап етеді.

Неліктен ем ұзаққа созылуы ықтимал

JAK тежегіштері иммундық жүйенің фолликулға шабуыл жасау бейімділігін біржола жоймайды. Олар препараттың жеткілікті әсері сақталған кезде патологиялық сигнал берілуін басады. Ошақты алопеция кезінде упадацитинибті тоқтатуды зерттейтін жарияланған зерттеулер әлі қажет.

Алайда барицитиниб тәжірибесі мәселенің созылмалы сипатын көрсетеді: препаратты тоқтатудың рандомизацияланған зерттеуінде ұзақ бақылаудан кейін жеткен әсерін жоғалту жауап берген пациенттердің 80%-ында және одан да көбінде байқалды, ал қайта емдеу көпшілігінде, бірақ барлығында емес, жауапты қайтарды. Бұл көрсеткіштерді басқа молекулаға механикалық түрде көшіруге болмайды, дегенмен олар «бірнеше айлық курс және мәңгілік нәтиже» үлгісінің дәлелденген ем моделі емес екенін түсіндіреді.

Тағы нені анықтау қажет

Ұзақ мерзімді қауіпсіздік. Сирек жүрек-қантамырлық, тромбоздық және онкологиялық оқиғаларды бағалау үшін жылдар және нақты практикадағы үлкен когорталар қажет.
Оңтайлы дозаны таңдау. 30 мг дозасындағы жауап та, бірқатар жағымсыз құбылыстардың жиілігі де сандық тұрғыдан жоғары болды; дозалар арасында ресми тест жүргізілген жоқ. Кімге 15 мг жеткілікті және дозаны қашан арттыру орынды екенін көрсететін нақты алгоритмдер қажет.
Тоқтатқаннан кейінгі тұрақтылық. Пациенттердің қандай үлесі дозаны төмендете алатыны немесе қайталанусыз емді тоқтата алатыны белгісіз.
Тікелей салыстыру. Алопеция кезінде упадацитинибті басқа мақұлданған JAK тежегішімен салыстырған зерттеу жоқ.
Жауап предикторлары. Эпизодтың ұзақтығы, бастапқы SALT, жас, қатар жүретін атопиялық дерматит, иммундық жауап құрылымы және алдыңғы ем маңызды.
Ем реттілігі. Нақты практика жауап жеткіліксіз немесе жақпаушылық болғанда бір JAK тежегішін екіншісіне ауыстыру көмектесе ме деген сұраққа жауап беруі керек.
12 жастан кіші балалар, егде жастағы адамдар және эпизоды өте ұзақ пациенттер туралы деректер. Бұл топтар UP-AA бағдарламасында қамтылмаған.

Жиі қойылатын сұрақтар

55% дегеніміз әрбір екінші пациенттің шашы толық қалпына келеді дегенді білдіре ме?

Жоқ. 55% — SALT ≤20 көрсеткішіне, яғни бастың шашты бөлігінің кемінде 80%-ы шашпен жабылған пациенттердің үлесі. 24-аптаға қарай 30 мг дозасында толық жабылуға, яғни SALT 0 көрсеткішіне қатысушылардың 20,3–22,5%-ы жетті.

Нәтижені 24 аптадан ерте күтуге бола ма?

SALT ≤20 бойынша плацебомен айырмашылық сегізінші аптадан бастап байқалды, бірақ жеке жауап жылдамдығы әртүрлі. Кейбір пациенттер ұзақ емнен кейін де нысаналы жауапқа жетпейді.

Қас пен кірпік қалпына келе ме?

Иә, пациенттердің бір бөлігінде қалпына келеді. 30 мг дозасында бастапқыда қасы немесе кірпігі айқын түскен қатысушылардың шамамен 59–62%-ы клиникалық мәні бар қалпына келу критерийіне жетті.

Препарат шаш түсуінің кез келген түріне жарай ма?

Жоқ. Деректер расталған ауыр ошақты алопецияға қатысты. Андрогенетикалық алопецияның, телогендік шаш түсуінің және тыртықтық аурулардың механизмдері өзгеше.

Зерттеулер 30 мг барлығына жақсырақ екенін дәлелдей ме?

30 мг сандық тұрғыдан жоғарырақ жауап берді, бірақ хаттама 15 және 30 мг дозаларын өзара ресми статистикалық салыстыруды көздеген жоқ. 30 мг дозасында бірқатар жағымсыз құбылыстың жиілігі де жоғарырақ болды. Клиникалық таңдау аурудың ауырлығына, алдыңғы емге, жасқа және инфекциялық, жүрек-қантамырлық, онкологиялық және тромбоздық қауіпке байланысты.

Упадацитинибті ең үздік JAK тежегіші деп атауға бола ма?

Әзірге болмайды. Упадацитиниб JAK тежегіштерінің жеке тіркеу бағдарламалары арасында SALT ≤20 бойынша ең жоғары сандық 24 апталық жауаптардың бірін берді деп айтқан дұрыс. Басқа JAK тежегішімен тікелей зерттеу де, қауіпсіздік бойынша салыстырмалы артықшылықтың дәлелі де жоқ.

Қорытынды: алға жасалған үлкен қадам, бірақ түпкілікті жауап емес

UP-AA1 және UP-AA2 жоғары тиімділік, жауаптың тереңдігі және қайталанымдылықтың сирек үйлесімін көрсетті. Бағдарламаның екі бөлігіндегі бір-біріне өте ұқсас нәтижелер, қас пен кірпіктің айқын қалпына келуі, өмір сапасының жақсаруы және статистикалық расталған SALT 0 упадацитинибтің неліктен кәсіби пікірталастың өзегіне тез айналғанын түсіндіреді.

Еуропалық мақұлдау бұл деректерді қазірдің өзінде клиникалық тұрғыдан маңызды етеді. Сонымен бірге сирек қауіптерді түпкілікті бағалау үшін 24 апта жеткіліксіз, төменірек дозада пациенттердің шамамен жартысы SALT ≤20 көрсеткішіне жетпеді, ал толық қалпына келу азшылықта ғана болды. 30 мг дозасы сандық тұрғыдан жоғарырақ жауаппен, сонымен қатар акне, зертханалық ауытқулар және күрделі жағымсыз құбылыстар жиілігінің жоғарырақ болуымен байланысты болды.

2026 жылғы тамыздағы ең дәл баға мынадай: упадацитиниб пероральді JAK тежегіштерінің III фазадағы жекелеген бағдарламалары арасында SALT ≤20 бойынша жарияланған ең жоғары 24 апталық жауаптардың бірін көрсетті, бірақ best-in-class мәртебесін тікелей салыстырулармен және ұзақ мерзімді практикамен әлі дәлелдеу қажет.

Ауыр ошақты алопеция кезіндегі упадацитиниб: UP-AA1 және UP-AA2 нені көрсетті?