Азелаин қышқылы (AzA) — табиғи шығу текті дикарбон қышқылы, әсер ету механизмі кешенді: антибактериалдық, антикератинизациялаушы және депигментациялаушы. GRADE классификациясы бойынша жеңіл және орташа дәрежедегі акнені және постакне пигментациясын емдеуде дәлелділік деңгейі — A. Жүктілік кезінде қауіпсіз (B категориясы). 10%, 15% және 20% концентрацияларда қолжетімді.
Химиялық табиғаты және көздері
Азелаин қышқылы (нонанди қышқылы, C₉H₁₆O₄) — қаныққан дикарбон қышқылы, бидайда, арпада және қара бидайда кездеседі. Терапиялық концентрацияларда синтетикалық жолмен өндіріледі. Алғаш рет 1980-жылдары дерматологиялық агент ретінде сипатталған, арпа саңырауқұлағы Pityrosporum ovale-нің меланогенезге әсерін зерттеу барысында.
Әсер ету механизмі
1. Антибактериалдық әсері
AzA Cutibacterium acnes (бұрын Propionibacterium acnes) өсуін жасушалық ақуыз синтезін тежеу арқылы басады — бұл механизм жүре пайда болған резистенттілікке тәуелсіз. Бұл топикалық антибиотиктерге қарағанда маңызды артықшылық: AzA-ға төзімді штаммдар қалыптаспайды, бұл ұзақ мерзімді клиникалық деректермен дәлелденген.
2. Антикератинизациялаушы (комедолитикалық) әсер
AzA фолликулдың инфраинфундибулярлық аймағында кератиноциттердің терминалды дифференциациясын қалыпқа келтіреді, гиперкератозды азайтады — бұл комедон түзілуінің негізгі патогенетикалық механизмі. 15–20% AzA қолданғанда ашық және жабық комедондар санының азаюы третиноин 0,05% әсерімен салыстырмалы, бірақ төзімділігі жоғары.
3. Антиоксиданттық және қабынуға қарсы әсер
AzA қабыну ошағында нейтрофилдер арқылы еркін оттек радикалдарының түзілуін тежейді. Қосымша түрде 5α-редуктазаны тежейді, тестостеронның дигидротестостеронға айналуын азайтады, нәтижесінде май бездерінің стимуляциясы төмендейді.
4. Депигментациялаушы әсер
AzA — тирозиназаның бәсекелес тежегіші (меланогенездің негізгі ферменті). Әсері селективті: гиперактивті меланоциттерге әсер етеді, қалыпты жасушаларды зақымдамайды. Сондықтан постакне пигментациясында, мелазмада және қабынудан кейінгі гиперпигментацияда таңдаулы препарат.
Дәлелді база: негізгі клиникалық зерттеулер
Ерте РКЗ (Cunliffe, Gollnick, 1988–1996)
AzA 20% третиноин 0,05% және бензоил пероксид 5%-пен салыстырғанда ұқсас тиімділік көрсетті. Жергілікті жағымсыз әсерлер (эритема, қабыршақтану) айтарлықтай аз болды.
Tzellos және т.б. метаанализі (2011)
70 РКЗ шолуы: AzA 20% жеңіл және орташа қабынбалы және қабынусыз акнеде дәлелденген тиімділігі бар препарат (A деңгейі). 12 аптадан кейін қабыну элементтерінің азаюы — 55–70%.
Постакне пигментациясы (Sarkar және т.б., 2013)
AzA 20% гидрохинон 4% және Kligman комбинациясымен салыстырғанда ұқсас тиімділік көрсетті, бірақ жағымсыз әсерлері аз болды.
Жүктілік кезіндегі қауіпсіздік
FDA бойынша B категориясы. Тератогендік немесе эмбриоуытты әсер анықталмаған. Барлық триместрде қолдануға болатын санаулы топикалық препараттардың бірі.
Фармакокинетика
20% крем жағылғанда дозаның шамамен 4%-ы сіңеді. Негізгі бөлігі жергілікті β-тотығу арқылы метаболизденеді және несеппен шығарылады. Жүйелік әсері өте төмен.
Ем алгоритміндегі орны
Жеңіл акне:
10–15% AzA — бірінші қатардағы монотерапия (әсіресе сезімтал теріде).
Орташа акне:
20% AzA + адапален немесе топикалық антибиотик (әртүрлі уақытта жағу).
Постакне пигментациясы:
15–20% AzA — III–VI фототип үшін таңдаулы препарат.
Қолдаушы терапия:
10–15% AzA аптасына 2–3 рет.
Қолдану режимі
| Көрсетілім | Концентрация | Режим |
|---|---|---|
| Жеңіл акне | 10–15% | күніне 2 рет |
| Орташа акне | 20% | күніне 2 рет |
| Сезімтал тері | 10% | бастапқыда күніне 1 рет |
| Қолдаушы терапия | 10–15% | аптасына 2–3 рет |
Курс ұзақтығы: кемінде 12 апта.
Жағымсыз әсерлер
1–5% жағдайда: күйдіру, қышыну, қабыршақтану.
Әдетте уақытша.
Ұсыныстар:
- Жиілікті азайту
- Жұмсақ тазарту құралдарын қолдану
- Комедогенді емес эмолент қосу
Қарсы көрсетілімдер
- Жеке сезімталдық
- Окклюзиялық таңғыш астында қолдану
- Сақтық: периоральды аймақ
Өзара әрекеттесу
Көптеген топикалық препараттармен үйлесімді.
Тітіркендіргіш заттармен бірге қолданғанда — уақыт бойынша бөлу ұсынылады.
Тағайындауға арналған препарат
АЗЕЛОДЖИ (Elegant Cosmed, Үндістан) — 10%, 15%, 20% азелаин қышқылы бар гельдер мен кремдер, сондай-ақ 10% лосьон (салицил қышқылы + гликоль қышқылы + ниацинамид). GMP стандарты бойынша сертификатталған, Қазақстанда тіркелген.
---
Негізгі дереккөздер
1. Cunliffe WJ, Holland KT. *Azelaic acid in the treatment of acne.* J Dermatol Treat. 1989.
2. Tzellos TG et al. *Efficacy of topical treatments in the management of acne vulgaris.* J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011.
3. Sarkar R et al. *Comparative evaluation of efficacy and tolerability of glycolic acid, salicylic acid-mandelic acid and phytic acid combination peels with azelaic acid 20% cream in mild-to-moderate acne.* Int J Dermatol. 2013.
4. Gollnick HP, Draelos Z et al. *Azelaic acid 15% gel in the treatment of acne vulgaris.* J Dtsch Dermatol Ges. 2004.
5. Dréno B et al. *European recommendations on the use of oral antibiotics for acne.* Eur J Dermatol. 2004.
