Дерматологиядағы азелаин қышқылы: көпфункционалды агент, әсер ету механизмі, препараттар және қолдану перспективалары

Азелаин қышқылы (АҚҚ) — қазіргі дерматологияда кеңінен қолданылатын табиғи қаныққан дикарбон қышқылы (нонанди қышқылы).
Ол табиғи түрде дәнді дақылдарда (бидай, қара бидай, арпа) кездеседі және адамның терісінің қалыпты микрофлорасының бөлігі болып табылатын Malassezia spp. ашытқыларымен синтезделеді.

АҚҚ қабынуға қарсы, антиоксиданттық, антимикробтық және кератинизацияны реттейтін әсерге ие, сондықтан ол әмбебап дерматологиялық агент ретінде қарастырылады.

Әсер ету механизмі және фармакологиялық қасиеттері

Азелаин қышқылының әсер ету механизмі көпдеңгейлі және күрделі, бұл оның әртүрлі тері ауруларында тиімділігін түсіндіреді.

1. Микробтарға қарсы әсері

АҚҚ аэробты және анаэробты бактерияларға қатысты бактериостатикалық белсенділікке ие, әсіресе Cutibacterium acnes (бұрынғы Propionibacterium acnes) бактериясына қарсы тиімді.
Әсер ету механизмі бактериялық фермент — тиоредоксинредуктазаны тежеу арқылы ДНҚ синтезін бұғаттауға негізделген.

2. Қабынуға қарсы және антиоксиданттық әсері

Азелаин қышқылы белсенді оттек түрлерінің, әсіресе гидроксил радикалының белсенді сіңіргіші болып табылады және тотығу стрессін төмендетеді.
Сонымен қатар, ол:

• NF-κB сигналдық жолын басу арқылы қабынуға ықпал ететін цитокиндердің (IL-1β, TNF-α) экспрессиясын тежейді;

• розацея кезінде калликреин-5 белсенділігін және LL-37 кателицидин деңгейін азайтады;

• митохондриялық ферменттер мен 5α-редуктазаны тежеп, антиандрогендік және антисебореялық әсер көрсетеді.

3. Кератинизацияға қарсы әсері

Азелаин қышқылы кератиноциттердегі ДНҚ синтезін төмендету арқылы эпидермис жасушаларының жаңару процесін қалыпқа келтіреді және терінің артық қалыңдауын (гиперкератоз) азайтады.

4. Пигментке қарсы (антимеланогендік) әсері

АҚҚ тирозиназа ферментін бәсекелі түрде тежейді, нәтижесінде меланин түзілуі баяулайды.
Маңызды ерекшелігі — селективтілігі: ол тек гиперактивті меланоциттерге әсер етіп, сау теріні ағартпайды.

Фармакокинетика және төзімділік

Жергілікті қолданғаннан кейін азелаин қышқылы терінің барлық қабаттарына ене алады.
Сіңірілу деңгейі қолданылатын формаға байланысты 3–8 % шамасында (гель немесе крем түрінде).
АҚҚ негізінен өзгеріссіз күйінде несеп арқылы шығарылады.

Препарат әдетте жақсы төзімді: жанама әсерлері сирек кездеседі және көбіне терінің жеңіл тітіркенуімен, ашыту немесе қышу сезімімен шектеледі.
Жүйелік жанама әсерлер дерлік кездеспейді, себебі азелаин қышқылының тері арқылы сіңуі өте төмен.

Дерматологияда қолданылуы

1. Акне (Acne vulgaris)

Азелаин қышқылы — жеңіл және орташа ауыр дәрежедегі акнені емдеуде ең қауіпсіз әрі тиімді заттардың бірі.
15–20 % концентрациядағы кремдер мен гельдер кеңінен қолданылады.

• 20 % кремнің тиімділігі 0,05 % третиноинмен салыстырғанда ұқсас, бірақ тітіркену ықтималдығы төмен.

• АҚҚ монотерапия ретінде де, антибиотиктермен біріктірілген ем құрамында да қолданыла алады, әрі антибиотикке төзімділікті туғызбайды.

• 15 % азелаин қышқылы бар жаңа дермокосметикалық кремдер қабыну элементтерін және постқабынулық эритеманы айтарлықтай азайтып, эритромицин/мырыш комбинациясынан жоғары нәтиже көрсетті.

2. Розацея (Rosacea)

Азелаин қышқылы папулопустулёзді розацеяны емдеуде бірінші қатардағы препарат болып саналады.
Оның тиімділігі қабынуға қарсы және антиоксиданттық қасиеттерімен, сондай-ақ кателицидин деңгейін төмендету қабілетімен түсіндіріледі.

• 15 % гель плацебоға және метронидазолдың 0,75–1 % гельдеріне қарағанда эритеманы және қабыну элементтерін айқынырақ төмендетті.

• Сонымен қатар, тері тосқауылының қызметін жақсартады және қан тамырларының реактивтілігін азайтады.

3. Гиперпигментация (Hyperpigmentation)

Азелаин қышқылы мелазма мен постқабынулық гиперпигментацияны емдеуде жоғары нәтижелер көрсетеді.

• 20 % крем 4 % гидрохинонмен салыстырғанда тиімділігі ұқсас, бірақ қауіпсіздігі жоғары.

• Гликоль қышқылымен немесе третиноинмен біріктіріп қолдану теріні ағарту процесін жылдамдатады.

• 15 % гель акнеден кейінгі PIH және PIE белгілерін айтарлықтай азайтып, пациенттердің өмір сапасын жақсартады.

• 5 % транексам қышқылымен салыстырғанда, АҚҚ ұқсас нәтиже беріп, жұмсақ әсер көрсетті.

4. Басқа қолданылу бағыттары

Азелаин қышқылы төмендегі дерматологиялық патологияларда зерттеліп жатыр:

• іріңді гидраденит,

• андрогендік алопеция,

• периоральды дерматит,

• псориаз,

• фолликулярлық кератоз.

Қатерлі ісікке қарсы әлеуеті

Азелаин қышқылы (АҚҚ) қатерлі жасушаларға, соның ішінде меланоцитарлық ісік жасушаларына қатысты антипролиферативтік және цитоуытты әсерге ие.

• Зерттеулер көрсеткендей, АҚҚ лентиго-меланома кезінде гиперактивті немесе қатерлі меланоциттердің өсуін селективті түрде тежей алады.

• Бұл әсер оның тирозиназа ферментін тежеу және жасушалық тотығу процестерін бұзу қабілетімен байланысты.

• Дегенмен, АҚҚ тері арқылы нашар сіңетіндіктен, онкологиялық терапияда кеңінен қолданылуы қазіргі таңда шектеулі.

Осы себепті зерттеушілер препараттың биожетімділігін арттыратын инновациялық жеткізу жүйелерін белсенді дамытып келеді.

Инновациялық жеткізу жүйелері

Азелаин қышқылының суда ерігіштігі өте төмен (шамамен 2,4 г/л, 20 °C-та), ал липофильділігі орташа деңгейде (log P ≈ 1,22).
Бұл қасиеттер оның тері арқылы өтуін қиындатып, тиімділігін шектейді.
Сондықтан қазіргі дерматологиялық ғылым жаңа буындағы жеткізу платформаларын (липосомалар, нанобөлшектер, гидрогельдер, эвтектикалық еріткіштер) әзірлеуге бағытталған.

1. Липосомалық жүйелер

Липосомалар — биосыйымды фосфолипидті көпқабатты везикулалар, олар белсенді затты терінің терең қабаттарына дейін жеткізуге мүмкіндік береді.

• Липосомалық 10 % липогель рогов қабатындағы азелаин қышқылының концентрациясын айтарлықтай арттырады.

• Бұл, өз кезегінде, белсенді заттың дозасын азайта отырып, сол терапиялық әсерді сақтауға мүмкіндік береді.

2. Басқа наноносительдер

• Этосомалар (Ethosomes): құрамында этанол мөлшері жоғары (20–45 %) фосфолипидті везикулалар, олар тері өткізгіштігін арттырады және ұзақ әсер етуін қамтамасыз етеді.
  Этосомалық кремдер C. acnes-ке қарсы бактерицидтік белсенділікті күшейтіп, стандартты кремдерден жоғары нәтиже көрсетті.

• Циклодекстрин-наноқұрылымдар: азелаин қышқылының суда еруін 5 есеге дейін арттырып, тері тітіркенуін төмендетеді және антимикробтық белсенділігін күшейтеді.

• Қатты липидті нанобөлшектер (SLN): 10 % SLN формуласы 20 % стандартты кремге тең депигменттеуші әсер береді, бірақ цитоуыттылық және тітіркену ықтималдығы аз.

• Гидрогель AZE-HβCD: бұл кешен азелаин қышқылының тері арқылы өтуін және жинақталуын арттырып, COX-2 белсенділігін төмендетеді және TNF-α өндірісін басу арқылы айқын қабынуға қарсы әсер көрсетеді.

3. Терең эвтектикалық еріткіштер (ГЭР / DES)

ГЭР — биосыйымды сұйық жүйелердің жаңа класы. Олар ерігіштікті, тұрақтылықты және теріге өтімділікті арттыратын еріткіш әрі функционалды тасымалдаушы ретінде әрекет етеді.

• Хлорид холині, малон қышқылы және ПЭГ-400 негізіндегі ГЭР жүйелері азелаин қышқылының биожетімділігін айтарлықтай арттырып, оның антимикробтық және антиоксиданттық белсенділігін күшейтті.

Қорытынды

Азелаин қышқылы (АҚҚ) — қазіргі дерматологияда кеңінен қолданылатын әмбебап, қауіпсіз және клиникалық дәлелденген тиімді агент.
Оның көпқырлы әсер ету механизмі антиоксиданттық, антимикробтық, қабынуға қарсы және пигментке қарсы қасиеттерді біріктіреді.

АҚҚ акне, розацеа, мелазма және постқабынулық гиперпигментация сияқты ауруларды емдеуде жоғары нәтиже көрсетеді.
Препараттың негізгі артықшылықтары — жақсы төзімділігі, антибиотикке төзімділіктің болмауы және ұзақ мерзімді қолдануға жарамдылығы.

Соңғы жылдары азелаин қышқылының тиімділігін арттыру мақсатында инновациялық жеткізу жүйелері (липосомалар, қатты липидті нанобөлшектер, циклодекстрин-наноқұрылымдар және терең эвтектикалық еріткіштер) белсенді зерттеліп келеді.
Бұл технологиялар биожетімділікті арттырып, тері тітіркенуін азайтады және жаңа терапиялық бағыттардың, соның ішінде қатерлі ісікке қарсы қолданудың, мүмкіндігін ашады.

Азелаин қышқылы осылайша дерматология мен косметологияда көпфункционалды және болашағы зор биоактивті қосылыс ретінде өз орнын нығайтып келеді.

Әдебиеттер тізімі

1. The multiple uses of azelaic acid in dermatology: mechanism of action, preparations, and potential therapeutic applications — https://doi.org/10.5114/ada.2023.133955

2. A Comprehensive Review of Azelaic Acid Pharmacological Properties, Clinical Applications, and Innovative Topical Formulations — https://doi.org/10.3390/ph18091273

3. A Pilot Study on the Comparative Efficacy and Tolerability of a Novel Dermo-cosmetic Cream with 15% Azelaic Acid for Mild to Moderate Acne: A New Approach to Acne Treatment — https://doi.org/10.1007/s13555-024-01294-x

4. Effects of 15% Azelaic Acid Gel in the Management of Post-Inflammatory Erythema and Post-Inflammatory Hyperpigmentation in Acne Vulgaris — https://doi.org/10.1007/s13555-024-01176-2

5. Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin-Enhanced Azelaic Acid Hydrogel for Acne Treatment: Evaluation of Antimicrobial, Anti-inflammatory, and Skin Penetration Properties — https://doi.org/10.1007/s12247-025-10020-9

6. A comparative study of 20% azelaic acid cream versus 5% tranexamic acid solution for the treatment of postinflammatory hyperpigmentation in patients with acne vulgaris — https://doi.org/10.4103/jrms.jrms_443_22